Title: 2. ročník / Biochémia / ZS / 16. Aromatické AMK a Syntéza Katecholaminu

Q: Ktoré aminokyseliny patria medzi aromatické?
A: Fenylalanín (Phe), Tyrozín (Tyr), Tryptofán (Trp).

Q: Aký je osud uhlíkatého skeletu AK?
A: Premena na pyruvát, medziprodukty TCA alebo acetyl-CoA
= premena na oxokyselinu

Q: Ktoré AK sú čisto ketogénne?
A: Leucín, lyzín.

Q: Ktoré AK sú glukogénne aj ketogénne?
A: Phe, Tyr, Ile, Trp.

Q: Kde prebieha hlavný metabolizmus aromatických AK?
A: V pečeni.

Q: Na čo sa využívajú aromatické AK okrem energie?
A: Syntéza hormónov, neurotransmiterov, porfyrínov, purínov, kreatínu, melanínu.

Q: Čo spôsobuje nedostatok špecifických enzýmov v metabolizme aromatických AK?
A: Vrodené metabolické poruchy: PKU, tyrosinémiu, alkaptonúriu, albinizmus.

Q: Precursor tyrozínu?
A: Fenylalanín.

Q: Enzým konverzie Phe → Tyr?
A: Fenylalanínhydroxyláza.

Q: Kofaktor fenylalanínhydroxylázy?
A: Tetrahydrobiopterín (BH4).

Q: Čo spôsobuje deficit fenylalanínhydroxylázy alebo THBP?
A: Fenylketonúriu (PKU).

Q: Čo je PKU?
A: Deficit Fenylalininhydroxylázy, THBP alebo BH4 → akumulácia Phe → tvorba fenylpyruvátu/fenyletylaminu → toxicita pre CNS.

Q: Biochemický nález pri PKU?
A: ↑ fenylalanín v krvi, ↑ fenylpyruvát v moči, fenyletylamín v tkanivách.

Q: Liečba PKU spôsobenej deficitom Phe hydroxylázy?
A: Diéta s nízkym Phe + vyšší príjem Tyr.

Q: Liečba PKU spôsobenej deficitom THBP alebo DHPR?
A: Nízkofenylalanínová diéta + podanie THBP + podanie DOPA a 5-OH-Trp.

Q: Ako sa deteguje PKU v moči?
A: FeCl₃ test – zelené/sivé sfarbenie
(Fenylpyruvat)

Q: Enzým defektný pri alkaptonúrii?
A: Homogentisát oxygenáza.

Q: Čo sa hromadí pri alkaptonúrii?
A: Homogentisová kyselina.

Q: Typický príznak alkaptonúrie?
A: Tmavnúca moč pri státí („black urine disease“).

Q: Tyrosinemia – prejavy?
A: Zápaly z kryštalizácie Tyr, mentálna retardácia.

Q: Enzým defektný pri albinizme?
A: Tyrozináza.

Q: Precursor melanínu?
A: Tyrozín → DOPA → dopachinón → melanín.

Q: Reakcie tyrozinázy?
A: Tyr → DOPA → dopachinón.

Q: Kde sa tvorí melanín?
A: Melanocyty.

Q: Kde sa tvoria katecholamíny?
A: CNS, sympatické neuróny, dren nadobličiek.

Q: Ktoré látky patria medzi katecholamíny?
A: Dopamín, noradrenalín, adrenalín.

Q: Prekurzor katecholamínov?
A: Tyrozín.

Q: Prvý krok syntézy katecholamínov?
A: Tyr → DOPA (tyrozínhydroxyláza).

Q: Kofaktor tyrozínhydroxylázy?
A: THBP (tetrahydrobiopterín).

Q: Druhý krok syntézy katecholamínov?
A: DOPA →dopamín (Dopa-dekarboxylasa) [Aromatická-L-aminokyselina-dekarboxyláza]

Q: Tretí krok syntézy katecholamínov?
A: Dopamín → noradrenalín (dopamín-β-hydroxyláza).

Q: Štvrtý krok syntézy katecholamínov?
A: Noradrenalín → adrenalín (fenylethanolamín-N-metyltransferáza).

Q: Kofaktor COMT?
A: SAM (S-adenosylmetionín).

Q: Kofaktor MAO?
A: FAD.

Q: Produkty degradácie katecholamínov?
A: Kyselina vanillylmandľová (VMA).

Q: Čo je Vanilylmandlová kyselina
A: Produkt inaktivace katecholaminu (NorA)
marker nadprodukce katecholaminu
(neuroblastóm a feochromocytóm)

Q: Kde prebieha inaktivácia katecholamínov?
A: Všetky tkanivá + pečeň
Polčas ~ 20s

Q: Čo je Parkinsonova choroba?
A: Deficit dopamínu v striate (degenerácia substancia nigra).

Q: Prečo sa nepodáva dopamín?
A: Neprejde hematoencefalickou bariérou.

Q: Čo sa podáva pri Parkinsonovi?
A: L-DOPA + inhibítor DOPA-dekarboxylázy (kvôli blokáde periférnej dekarboxylácie).

Q: S čím sa spája zvýšená produkcia dopamínu?
A: Schizofrénia, drogové závislosti.

Q: Čo je feochromocytóm?
A: Tumor drene nadobličky → nadprodukcia noradrenalínu/adrenalínu.

Q: Príznaky feochromocytómu?
A: Hypertenzia, hyperglykémia, glukozúria, tachykardia.

Q: Kľúčové enzýmy degradácie katecholamínov?
A: MAO (monoaminooxidáza), COMT (katechol-O-metyltransferáza).

Q: Čo vzniká pôsobením MAO?
A: Amin → aldehyd + NH₃

Q: Čo vzniká pôsobením COMT?
A: Metylácia katecholového jadra.

Q: Kľúčová reakcia syntézy serotonínu?
A: Trp → 5-OH-Trp (hydroxylácia, THBP)

Q: Aká reakcia tvorí biogénne amíny?
A: Dekarboxylácia aminokyselín (PLP-dependentná).

Q: Ktoré AK sa dekarboxylujú na neurotransmitery?
A: Trp → serotonín; Glu → GABA; His → histamín.

Q: esenciálnych AK – totálne nepostrádateľné?
A: Lys, Thr.

Q: Esenciálne AK s nepostrádateľnou uhlíkovou kostrou?
A: Ile, Leu, Val, Met, Phe, Trp, His.

Q: Podmienene esenciálne AK?
A: Tyr (z Phe), Cys (z Met), Tau (z Cys), Orn (z Arg)

Q: AMK esenciálne pri strese/katabolizme?
A: Cys, Tyr, Arg, Orn, Cit, Tau.

Q: Neesenciálne AK?
A: Ala, Asp, Asn, Glu, Gln, Gly, Pro, Ser.

Q: Prečo sú niektoré AK esenciálne?
A: Človek nedokáže syntetizovať uhlíkovú kostru alebo zaviesť –NH₂.

Q: Ktoré reakcie tvoria neesenciálne AK?
A: Transaminácie oxokyselín.

Q: Prekurzor alanínu?
A: Pyruvát.

Q: Prekurzor glutamátu?
A: α-ketoglutarát.

Q: Prekurzor aspartátu?
A: Oxalacetát.

Q: Prekurzor serínu?
A: 3-fosfoglycerát.

Q: Prekurzor glycínu?
A: Serín.

Q: Prekurzor cysteínu?
A: Metionín (cez homocysteín).

Q: Prekurzor prolínu?
A: Glutamát.

Q: Prekurzor arginínu?
A: Glutamát (cez ornithín).

Q: Úloha SAM?
A: Univerzálny donor metylových skupín; vzniká z metionínu
(Synteza adrenalinu, deaktivace katecholaminu)

Q: Čo vzniká po odovzdaní metylu zo SAM?
A: S-adenosylhomocysteín → homocysteín
(Homocystein + serin -> a-ketoglutarat + cystein + NH4)