Title: 2. ročník / Biochémia / ZS / LIPIDY / 11. Metabolizmus ŽK, steroidních hormonů a vit. D

Q: Co jsou žlučové kyseliny a jak vznikají?
A: - 24uhlíkaté steroidní sloučeniny
- degradovaný produkt cholesterolu (50–75 % jeho denního obratu)
- syntetizované v játrech (mitochondrie, mikrosomy, peroxisomy) hydroxylací, zkrácením postranního řetězce a oxidací koncového uhlíku na COOH

Q: Jaké jsou hlavní primární žlučové kyseliny?
A: Kyselina cholová (30 %) a chenodeoxycholová (44 %).

Q: Jaký enzym určuje rychlost syntézy žlučových kyselin?
A: 7-α-cholesterolhydroxylasa (cytochrom P450, hladké ER, kofaktory NADPH + H⁺ a O₂).

Q: Kde se tvoří sekundární žlučové kyseliny a které to jsou?
A: - Ve střevě působením bakteriálních enzymů
- vznikají deoxycholová a lithocholová kyselina (a epimer ursodeoxycholová).

Q: Co jsou soli žlučových kyselin a jak se tvoří?
A: Konjugáty žlučových kyselin s glycinem (glykocholát, glykochenodeoxycholát) nebo taurinem (taurocholát, taurochenodeoxycholát); tvořeny v játrech
Jsou to AMIDY ale nazývají se soli
Vo forme solí sú vo vode rozpustnejšie a účinnejšie emulgátory tukov, čo umožňuje tvorbu micel a lepšie trávenie lipidov

Q: Jaký je poměr konjugace s glycinem : taurinem?
A: Přibližně 3 : 1 ve prospěch glycinu.

Q: Jaký je význam konjugace žlučových kyselin?
A: - Zvyšuje jejich polaritu a detergentní účinnost při emulgaci tuků
- napomáhá rozpouštění cholesterolu ve žluči.

Q: Jak se žlučové kyseliny podílejí na trávení tuků?
A: - Jsou emulgátory lipidů, tvoří micely
- aktivují pankreatickou lipázu a fosfolipázu
- umožňují absorpci mastných kyselin a cholesterolu.

Q: Kde se ukládají a odkud se vylučují žlučové kyseliny?
A: Tvoří se v játrech, skladují ve žlučníku, vylučují do duodena; 90 % je reabsorbováno (enterohepatální cirkulace) 10% vyloučeno do stolice (cca 1g CH)

Q: Co znamená enterohepatální cirkulace?
A: Opakovaný oběh žlučových kyselin mezi játry, střevem a žlučí; denní oběh 15–30 g.

Q: Jak se cholesterol vylučuje z těla?
A: Přeměnou na žlučové kyseliny/soli a vylučováním cholesterolu žlučí do stolice.

Q: Co je cholelithiáza a jak vzniká?
A: - Tvorba žlučových kamenů při zvýšení cholesterolu a poklesu žlučových kyselin a fosfolipidů ve žluči

Q: Co je cholestáza?
A: Zastavení odtoku žluči (kamenem, nádorem) → hromadění žlučových kyselin v játrech, porucha enterohepatální cirkulace, hypercholesterolémie (hromadění CH v hepatocytech => snížené vychytávání LDL), malabsorpce tuků a vitaminů A, D, E, K.

Q: Jaký lék se používá při poruchách tvorby žlučových kyselin a kamenů?
A: Ursodeoxycholová kyselina – epimer chenodeoxycholové kyseliny; podporuje rozpouštění kamenů.

Q: Jak se léčí hypercholesterolémie pomocí žlučových kyselin?
A: Sekvestranty ŽK = syntetické pryskyřice (cholestyramin) vážou ŽK ve střevě → přeruší jejich recirkulaci → ↑ přeměna CH na ŽK → ↑ LDL receptory v játrech → ↓ CH v plazmě.

Q: Jaké jsou hlavní třídy steroidních hormonů a jejich uhlíkový počet?
A: Glukokortikoidy (21 C), mineralokortikoidy (21 C), androgeny (19 C), estrogeny (18 C), gestageny (21 C).

Q: Kde probíhá syntéza steroidních hormonů?
A: - Kůra nadledvin (kortisol, aldosteron, androgeny)
- vaječníky (estrogeny, progesteron)
- varlata (testosteron)
- placenta (progesteron).

Q: Jaký je prekurzor všech steroidních hormonů?
A: Cholesterol → pregnenolon (21C) (pomocí desmolasy, cytochrom P450 v mitochondriích).

Q: Jaký enzym řídí transport cholesterolu do mitochondrií pro syntézu steroidů?
A: StAR protein (steroidogenic acute regulatory protein) – určuje rychlost tvorby steroidních hormonů.

Q: Jaké enzymy se účastní syntézy steroidů?
A: Hydroxylasy (P450), dehydrogenasy, isomerasy, lyasy – v mitochondriích a ER

Q: Jak se steroidní hormony transportují v krvi?
A: Vázané na albumin, transkortin (CBG – kortikosteroidy), SHBG (pohlavní hormony), TEBG (testosteron).

Q: Jaký je mechanismus účinku steroidních hormonů?
A: Difúze přes membránu → vazba na intracelulární receptor → dimerizace → vazba na HRE v DNA → aktivace nebo represe transkripce cílových genů.

Q: Jaký je rozdíl mezi genomovým a negenomovým účinkem steroidů?
A: - Genomový: vazba na jaderný receptor → změna transkripce (prodl. hodiny – den)
- Negenomový: vazba na membránový receptor → aktivace kináz, druhý posel (cAMP, Ca²⁺), okamžitý efekt

Q: Jaký je hlavní glukokortikoid a jeho účinky?
A: Kortisol – ↑ glukoneogeneze, mobilizace AMK a MK, inhibice využití glukózy v svalu/tuku, protizánětlivý a imunosupresivní účinek.

Q: Jak se reguluje sekrece kortisolu?
A: Hypotalamus (CRH) → hypofýza (ACTH) → kůra nadledvin (zona fasciculata) → kortisol → negativní zpětná vazba na ACTH a CRH.

Q: Jaký je hlavní mineralokortikoid a jeho funkce?
A: Aldosteron – zvyšuje reabsorpci Na⁺ a vody v proxi. a dist. tubulích, zvyšuje vylučování K⁺ a H⁺; regulace renin-angiotensinovým systémem (RAA)

Q: Jak působí angiotensin II na kůru nadledvin?
A: Aktivuje receptory přes G-protein, IP₃/Ca²⁺ dráhu → tvorba aldosteronu.

Q: Jaký je hlavní androgen a jak vzniká?
A: Testosteron (19 C) – z cholesterolu přes pregnenolon, progesteron, androstenedion; v Leydigových buňkách (varlata).

Q: Jak vzniká estradiol?
A: Z testosteronu působením aromatasy – odstranění methylu C18 a aromatizace kruhu A.

Q: Jaké jsou účinky androgenů?
A: - Rozvoj mužských pohlavních orgánů
- sekundárních znaků
- anabolický vliv na svaly a kosti

Q: Jaké jsou účinky estrogenů?
A: - Rozvoj ženských pohlavních orgánů a sekundárních znaků
- cyklické změny dělohy
- ovlivnění metabolismu Ca²⁺ (v kostech a játrech)
- Estrogén udržiava hladinu vápnika tým, že zvyšuje jeho vstrebávanie v čreve, znižuje vylučovanie obličkami a brzdí odbúravanie kostí inhibíciou osteoklastov, čím chráni pred stratou kostnej hmoty.

Q: Jaké jsou účinky gestagenů (např. progesteronu)?
A: - Udržení těhotenství
- cyklické změny endometria
- inhibice ovulace.

Q: Jaké jsou hlavní enzymové defekty syntézy steroidů?
A: Deficit:
3β-hydroxysteroiddehydrogenasy
17α-hydroxylasy
21α-hydroxylasy (nejčastější)
11β-hydroxylasy
poruchy glukokortikoidů, mineralokortikoidů a pohlavních hormonů

Q: Jak se řídí sekrece pohlavních hormonů?
A: Hypotalamus (GnRH) → hypofýza (LH, FSH) → gonády (vaječníky, varlata) → produkce estrogenů, progesteronu, testosteronu; zpětná vazba.

Q: Jak vzniká vitamin D3 (cholekalciferol)?
A: Z 7-dehydrocholesterolu v kůži působením UV záření; dále hydroxylace v játrech (C25) a v ledvinách (C1) → 1,25-dihydroxycholekalciferol (kalcitriol).

Q: Jak se reguluje syntéza aktivního vitaminu D?
A: 1-hydroxylasa v ledvinách aktivována nízkým Ca²⁺, PO₄³⁻ a parathormonem (PTH); inaktivace 24-hydroxylasou.

Q: Jaké jsou účinky aktivního vitaminu D (kalcitriolu)?
A: - Zvyšuje absorpci Ca²⁺ a PO₄³⁻ ve střevě (kalbindin)
- reabsorpci Ca²⁺ v ledvinách
- mobilizaci Ca²⁺ z kosti
- stimuluje syntézu transportních proteinů

Q: Jaké jsou projevy nedostatku vitaminu D?
A: - u dětí – křivice (rachitis)
- u dospělých – osteomalacie, osteoporóza
- poruchy mineralizace kostí
- snížená imunita.

Q: Co je renální osteodystrofie?
A: Při chronickém onemocnění ledvin – ↓ 1-hydroxylasa → ↓ aktivní vit D → hypokalcemie, hyperfosfatemie, ↑ PTH, dekalcifikace kostí.

Q: Jaké jsou důsledky hypervitaminózy D?
A: Předávkování → ↑ absorpce Ca²⁺, hyperkalcemie, ukládání solí vápníku v měkkých tkáních (ledviny, cévy, srdce).